1、产品物理参数：
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常用名 |
英文名 |
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CAS号 |
分子量 |
471.554 |
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密度 |
1.5±0.1 g/cm3 |
沸点 |
712.3±70.0 °C at 760 mmHg |
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分子式 |
C26H29N7O2 |
熔点 |
无资料 |
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闪点 |
384.6±35.7 °C |
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2、技术资料：
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体外研究 |
AMG 925还在激酶测定中抑制CDK6，CDK2和CDK1，IC50分别为8±2nM，375±150nM，1.90±0.51μM。 AMG 925的总体激酶选择性是由KinomScan针对一组442种不同激酶测定的。通过比较其在RB阳性（RB +）和RB阴性（RB-）非急性髓细胞中的生长抑制活性来评估AMG 925的细胞选择性（靶标与脱靶活性）约为50倍。白血病（AML）癌细胞系。 AMG 925有效抑制AML细胞系MOLM13（FLT3-ITD; IC50 =19μM）和Mv4-11（FLT3-ITD; IC50 =18μM）的生长[1]。 |
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体内研究 |
MOLM13荷瘤小鼠每天两次口服给药，间隔6小时给予12.5,25或37.5mg / kg AMG 925.然后在第一次给药后3,9,12和24小时收集肿瘤，并分析水平P-STAT5和P-RB。在37.5mg / kg剂量的AMG 925下，分别在6小时和12小时达到P-STAT5和P-RB的最大抑制。有趣的是，观察到24小时时P-STAT5的反弹，这可能是由于补偿反馈。 P-STAT5和P-RB抑制的药效学反应与AMG 925的血浆浓度相关.AMG 925抑制AML异种移植肿瘤生长96％至99％而没有显着的体重减轻。 AMG 925的抗肿瘤活性与STAT5和视网膜母细胞瘤蛋白（RB）磷酸化的抑制相关，分别是抑制FLT3和CDK4的药效学标志物。此外，还发现AMG 925抑制对目前FLT3抑制剂（例如AC220和索拉非尼）具有抗性的FLT3突变体（例如，D835Y）[1]。 |
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
712.3±70.0 °C at 760 mmHg
分子式
C26H29N7O2
分子量
471.554
闪点
384.6±35.7 °C
精-确质量
471.238281
PSA
109.06000
LogP
1.67
蒸汽压
0.0±2.4 mmHg at 25°C
折射率
1.766
2-Hydroxy-1-[2-{[9-(trans-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]ethanone
2-hydroxy-1-(2-((9-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)ethanone
Ethanone, 1-[7,8-dihydro-2-[[9-(trans-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]-2-hydroxy-
2-hydroxy-1-[2-({9-[(1r,4r)-4-methylcyclohexyl]-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl}amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]ethanone
2-hydroxy-1-(2-((9-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)ethanone
AMG 925
AMG-925
