解析|1799633-27-4|S63845参考用途

常用名

S63845

英文名

S63845

CAS号

1799633-27-4

分子量

829.26

密度

无资料

沸点

无资料

分子式

C39H37ClF4N6O6S

熔点

无资料

闪点

无资料

体外研究

促存活蛋白髓样细胞白血病1（MCL1）在许多癌症中过度表达。 S63845是一种小分子，其特异性地以高亲和力结合MCL1的BH3结合沟。 S63845通过激活BAX / BAK依赖的线粒体凋亡途径，有效杀死MCL1依赖性癌细胞，包括多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤细胞。接下来在一组8个AML细胞系中评估S63845的活性：所有细胞系对S63845敏感（IC50 = 4-233nM）[1]。

体内研究

S63845显示出有效的抗肿瘤活性，具有可接受的安全范围作为几种癌症中的单一药剂。静脉注射（iv）S63845在免疫受损小鼠的人多发性骨髓瘤（H929和AMO1）异种移植物中发挥剂量依赖性抗肿瘤活性，在AMO1模型中最大肿瘤生长抑制为114％，在H929模型中最大肿瘤生长抑制为103％。在AMO1模型中治疗后100天，在18mg / kg时，S63845诱导8只小鼠中的7只完全消退[1]。

激酶实验

使用10mM HEPES pH 7.4,175mM NaCl，25μMEDTA，1mM TCEP，0.01％P 2 O和1％DMSO作为运行缓冲液。使用双His标记的蛋白质产生配体表面。将缓冲液中化合物的系列稀释液注射到蛋白质表面上。所有样品测量均以每分钟30μL的流速进行（注射时间120秒，解离时间360秒）。通过连续注射0.35 M EDTA pH 8.0与0.1 mg / mL胰蛋白酶，0.5 M咪唑和45％DMSO（60 s，每分钟15μL）[1]再生传感器表面。