资讯|477-47-4|AXL1717参考用途

描述

Picropodophyllin (AXL1717) 是选择性的胰岛素样生长因子-1受体 (IGF-1R)抑制剂，IC50 为1 nM。

相关类别

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> IGF-1R

研究领域 >> 癌症

靶点

IC50: 1 nM (IGF-1R)

体外研究

鬼臼苦素（AXL1717）（0.5,2.5,10μM）有效抑制完整细胞中IGF-1刺激的IGF-1R，Akt（Ser 473）和Erk1 / 2磷酸化。鬼臼苦素（AXL1717）也抑制细胞生长，并诱导培养的IGF-1R阳性肿瘤细胞凋亡[1]。鬼臼苦素（AXL1717）通过进一步降低细胞活力和增强细胞凋亡，协同增敏HMCL，原代人MM和鼠5T33MM细胞对ABT-737和ABT-199的作用[3]。鬼臼苦素和索拉非尼协同抑制肝细胞癌细胞的增殖和运动[4]。

体内研究

鬼臼苦素（AXL1717）（20mg / kg / 12h，ip）在用人ES-1，BE和PC3异种移植的SCID小鼠中引起完全肿瘤消退[1]。鬼臼苦素（AXL1717）显示出有效的抗肿瘤活性，可提高5T33MM小鼠模型的存活率[2]。

动物实验

使用4至5周龄的无病原体SCID小鼠并将其容纳在无菌设施中的塑料隔离器内。 ES-1，BE和PC3细胞（均被证实表达IGF-1R）或Rv-src（IGF-1R阴性）和P12（过表达IGF-1和IGF-1R）以107细胞/小鼠皮下注射在0.2mL体积的无菌盐水溶液中。免疫活性Balb-c小鼠每只小鼠在0.15mL体积的无菌盐水溶液中注射107JC鼠乳腺癌细胞。用鬼臼苦素（AXL1717）（20mg / kg / 12h）进行的实验处理通过每天腹膜内注射10μL体积的DMSO：植物油，10：1（v / v）中的化合物来进行。对照小鼠仅用载体处理。每组治疗三只动物。使用游标卡尺每隔一天测量肿瘤生长，并计算肿瘤体积。仔细观察小鼠是否存在副作用，并在实验结束时将其处死以进行病变的组织学分析。对鬼臼苦素（AXL1717）处理（系统和局部）无肿瘤小鼠的单独实验，包括各种器官的组织学分析，证实了先前观察到鬼臼苦素（AXL1717）似乎是无毒的。

参考文献

[1]. Girnita A, et al. Cyclolignans as inhibitors of the insulin-like growth factor-1 receptor and malignant cell growth. Cancer Res. 2004 Jan 1;64(1):236-42.

[2]. Menu E, et al. Inhibiting the IGF-1 receptor tyrosine kinase with the cyclolignan PPP: an in vitro and in vivo study in the 5T33MM mouse model. Blood. 2006 Jan 15;107(2):655-60. Epub 2005 Jul 26.

[3]. Bieghs L, et al. The IGF-1 receptor inhibitor picropodophyllin potentiates the anti-myeloma activity of a BH3-mimetic. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11193-208.

[4]. Tomizawa M, et al. Picropodophyllin and sorafenib synergistically suppress the proliferation and motility of hepatocellular carcinoma cells. Oncol Lett. 2014 Nov;8(5):2023-2026. Epub 2014 Aug 27.

[5]. Stromberg T, et al. IGF-1 receptor tyrosine kinase inhibition by the cyclolignan PPP induces G2/M-phase accumulation and apoptosis in multiple myeloma cells. Blood. 2006 Jan 15;107(2):669-78. Epub 2005 Sep 15.

[6]. Kong YL, et al. Insulin deficiency induces rat renal mesangial cell dysfunction via activation of IGF-1/IGF-1R pathway. Acta Pharmacol Sin. 2016 Feb;37(2):217-27.

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

597.9±50.0 °C at 760 mmHg

熔点

225-227oC

分子式

C22H22O8

分子量

414.405

闪点

210.2±23.6 °C

精确质量

414.131470

PSA

92.68000

LogP

1.60

蒸汽压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.606

(5R,5aS,8aR)-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one

Picropodophyllinic Acid Lactone

(5R,5aS,8aR,9R)-9-Hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one

Picropodophyllin (8CI)

Furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, 5,8,8a,9-tetrahydro-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-, (5R,5aS,8aR,9R)-

furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, 5,8,8a,9-tetrahydro-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-, (5R,5aS,8aR)-

[5R-(5a,5aa,8aa,9a)]-5,8,8a,9-Tetrahydro-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one

Furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one,5,8,8a,9-tetrahydro-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-, (5R,5aS,8aR,9R)-

Picropodophyllotoxin

(5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one

Picropodophyllin

PPP

IGF-1R Inhibitor

AXL1717