描述

RO9021 是一种可口服的，ATP 竞争性的 SYK 抑制剂，IC50 值为 5.6 nM。

相关类别

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

研究领域 >> 炎症/免疫

靶点

IC50: 5.6 nM (SYK)

体外研究

RO9021是一种高选择性SYK抑制剂，S（99）的S-评分为0.003，S（90）的S-评分为0.015，表明SYK是唯一一种与RO9021竞争的激酶，共有392种受试激酶。 RO9021抑制抗IgM诱导的BTK，PLCγ2，AKT和ERK的磷酸化，表明RO9021对SYK激酶活性的阻断导致BCR下游信号级联的减弱。 RO9021选择性地抑制B细胞受体信号传导。 RO9021在FcεR介导的肥大细胞活化和脱粒测定中也显示出相似的抑制效力（IC50 = 22.8±1.7nM）[1]。

激酶实验

使用无活性的SYK激酶在放射测定法中测定对SYK的抑制效力。简而言之，通过PTP1B磷酸酶使SYK蛋白去磷酸化，然后通过添加含有20μMATP，0.025μCiATP-γ-33P和10μM生物素化合成肽的底物混合物来引发反应。反应进行30分钟，并通过顶部计数器测定所得的33P掺入。

动物实验

简而言之，DBA1 / J雄性小鼠皮内注射0.1mL牛II型胶原（100μg）和完全弗氏佐剂，然后在第21天用牛II型胶原和不完全弗氏佐剂进行第二次免疫。从第二次免疫后第二天开始，将RO9021口服给药，随机分成不同组（14只小鼠/组），每天14天。评估个体爪子的临床关节炎评分（1至4），并通过添加所有四只爪子的个体评分来确定每只小鼠的关节炎指数。通过Luminex分析确定血清中细胞因子的水平。

参考文献

[1]. Liao C, et al. Selective inhibition of spleen tyrosine kinase (SYK) with a novel orally bioavailable small molecule inhibitor, RO9021, impinges on various innate and adaptive immune responses: implications for SYK inhibitors in autoimmune disease therapy.

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

618.5±55.0 °C at 760 mmHg

分子式

C18H25N7O

分子量

355.437

闪点

327.9±31.5 °C

精确质量

355.212067

LogP

4.97

蒸汽压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.667

6-{[(1R,2S)-2-Aminocyclohexyl]amino}-4-[(5,6-dimethyl-2-pyridinyl)amino]-3-pyridazinecarboxamide

3-Pyridazinecarboxamide, 6-[[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino]-4-[(5,6-dimethyl-2-pyridinyl)amino]-

RO0921

RO9021