描述

ISCK03是特异性的SCF/c-Kit抑制剂。

相关类别

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

研究领域 >> 炎症/免疫

体外研究

用ISCK03预处理501mel细胞剂量依赖性地抑制SCF诱导的c-kit磷酸化。 ISCK03还抑制p44 / 42 ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化，已知其参与SCF / c-kit下游信号传导。然而，ISCK03不抑制肝细胞生长因子（HGF）诱导的p44 / 42 ERK蛋白的磷酸化[1]。 ISCK03是一种特异于KIT的酪氨酸激酶抑制剂，可在低血清条件下阻止CCDC26-KD细胞的存活。所有处理的细胞以剂量依赖性方式表现出对ISCK03的敏感性。在ISCK03处理后，KD细胞的存活被抑制到与非KD细胞相同的水平。相反，在高血清浓度条件下，ISCK03处理对对照K562和KD克隆3-4细胞的生长影响有限[2]。

体内研究

ISCK03的口服给药诱导新生再生毛发的剂量依赖性脱色，并且这在ISCK03治疗停止后逆转。 ISCK03的局部应用促进了紫外线诱导的色素沉着过度斑点的脱色。 Fontana-Masson染色分析显示，用ISCK03处理的斑点中表皮黑色素减少[1]。

激酶实验

将ATP分配到384孔板中，通过复制板添加化学化合物（ISCK03：2.5,5,10,100μM），并添加重组人c-kit蛋白用于激酶反应。在37℃温育45分钟后，显色反应在室温下进行40分钟。在反应停止后，检测到coumrain和荧光素荧光发射信号[1]。

细胞实验

为了确定ISCK03对501mel细胞的任何细胞毒性作用，用不同剂量的ISCK03（1,5,10μM）进行MTT测定。将501mel细胞与单独的SCF（50ng / mL）或SCF与ISCK03一起培养48小时[1]。

动物实验

小鼠：为了诱导毛发循环，进行雌性C57BL / 6小鼠背部的皮肤脱毛。简而言之，从麻醉的小鼠中取出毛发。每天腹膜内（50mg）施用大鼠抗小鼠c-kit中和单克隆抗体ACK2。 ISCK03每天口服一次。在第21-28天，处死动物或分析新再生的毛干的再色素。收获皮肤并用石蜡固定或冷冻进行免疫组化分析[1]。

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

520.0±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C19H21N3O2S

分子量

355.454

闪点

268.3±32.9 °C

精确质量

355.135437

PSA

72.37000

LogP

4.03

蒸汽压

0.0±1.4 mmHg at 25°C

折射率

1.607

4-t-butylphenyl-N-(4-imidazol-1-ylphenyl)sulfonamide

N-[4-(1H-Imidazol-1-yl)phenyl]-4-(2-methyl-2-propanyl)benzenesulfonamide

UNII-3028H7W568

Whiteplex-IN

ISCK03

t-Butylphenyl imidazolylphenyl sulfonamide

Benzenesulfonamide, 4-(1,1-dimethylethyl)-N-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-

HMS3229P07