AG 14361用途
AG14361 是一种有效的 PARP-1 抑制剂，Ki 值 < 5 nM，在通透的 SW620 细胞和完整的 SW620 细胞中，抑制 PARP-1 的活性，IC50 值分别为 29 nM 和 14 nM。
1、产品物理参数：
2、技术资料：
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体外研究
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AG14361是一种有效的PARP-1抑制剂，Ki <5 nM，在透化的SW620和完整的SW620细胞中，IC50分别为29 nM和14 nM。 AG14361抑制人癌细胞（例如A549，LoVo和SW620细胞）的增殖，GI50分别为14μM，11.2μM和20μM。此外，AG14361与替莫唑胺联合显着降低了替莫唑胺在LoVo和A549细胞中的GI50值，但在SW620细胞中没有发挥这种作用[1]。对于92 J-wt-BRCA1和92 J-sh-BRCA1细胞，AG14361抑制乳腺癌细胞，IC50分别为17μM和25μM。 AG14361诱导caspase 3/7激活和细胞周期异常，并抑制NF-κB信号传导[2]。 AG14361（0.4μM）增强拓扑异构酶I毒物的生长抑制和细胞毒性作用，对可切割复合物的形成和逆转没有明显影响，并增加喜树碱诱导的DNA单链断裂的持久性[3]。
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体内研究
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AG14361（5和15mg / kg，ip）没有毒性并且不抑制肿瘤的生长。然而，当与替莫唑胺组合时，AG14361显着增强对抗LoVo异种移植物的替莫唑胺活性并延迟肿瘤生长。照射前AG14361（15mg / kg，ip）处理显着增加了对携带LoVo异种移植物的小鼠的放射治疗的敏感性[1]。 AG14361（30 mg / kg）协同lestaurtinib活性抑制同种异体移植物中的乳腺癌肿瘤[2]。
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激酶实验
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在含有20 nM PARP-1,500μMNAD+加[32P] NAD +（每反应混合物0.1-0.3μCi）和活化小牛胸腺DNA（10μg）的反应混合物中测量全长重组人PARP-1的活性。 / mL）在25°C; 4分钟后，加入冰冷的10％（wt / vol）三氯乙酸终止反应。将掺入酸不溶性材料中的反应产物[32P] ADP-核糖用微滤装置沉积在Whatman GF / C玻璃纤维滤器上，并用PhosphorImager定量。测量AG14361在0-600nM下对PARP-1活性的抑制，并通过非线性回归分析计算AG14361的Ki [1]。
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3、AG 14361物理化学性质
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密度
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1.3±0.1 g/cm3
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分子式
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C19H20N4O
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分子量
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320.388
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精确质量
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320.163696
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PSA
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53.65000
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LogP
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1.92
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折射率
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1.676
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4、AG 14361英文别名
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Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one, 2-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydro-
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S2178_Selleck
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2-{4-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}-5,6-dihydroimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one
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cc-486
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AG-14361
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AG14361
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