PHA-767491 是一种 Cdc7-Dbf4 (DDK)/Cdk9 的双重抑制剂，IC50 值分别为 10 nM 和 34 nM。
1、产品物理参数：
常用名
英文名
CAS号
分子量
213.24
密度
1.287
沸点
620.6oC at 760 mmHg
分子式
C12H11N3O
熔点
无资料
闪点
329.1oC
2、技术资料：
体外研究
PHA-767491抑制两种细胞系中的增殖，HCC1954细胞中IC50为0.64μM，Colo-205细胞中IC50为1.3μM。 PHA-767491是体外有效的DDK抑制剂，IC50值为18.6 nM。 PHA-767491（2μM）在HCC1954细胞中完全消除24小时的Mcm2磷酸化[1]。与5-FU组合的PHA-767491表现出更强的细胞毒性并且诱导显着的细胞凋亡，表现为在HCC细胞中显着增加的胱天蛋白酶3活化和聚（ADP-核糖）聚合酶片段化。 PHA-767491直接抵消5-FU诱导的Chk1磷酸化，并降低抗凋亡蛋白髓样白血病细胞1ine的表达[2]。 PHA-767491（0-10μM）以时间和剂量依赖性方式降低胶质母细胞瘤细胞活力，U87-MG和U251-MG细胞的IC50约为2.5μM。 PHA-767491盐酸盐诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡，抑制胶质母细胞瘤细胞增殖，细胞迁移和细胞侵袭[3]。
体内研究
PHA-767491在裸鼠HCC异种移植物切片的肿瘤组织中降低Chk1磷酸化并增加原位细胞凋亡[2]。
激酶实验
将20ng纯化的人DDK与递增浓度的每种DDK抑制剂一起预孵育5分钟。然后在含有50mM Tris-HCl（pH 7.5），10mM MgCl 2和1mM DTT的缓冲液中加入10μCi（γ）-32P ATP和1.5μM冷ATP，并在30℃温育30分钟。将蛋白质在1X Laemmli缓冲液中于100℃变性，然后在HyBlot CL膜上进行SDS-PAGE和放射自显影。 DDK的自磷酸化用作其激酶活性的指标。使用ImageJ定量32P标记的条带，并使用GraphPad计算IC 50值。
密度
1.287
沸点
620.6oC at 760 mmHg
分子式
C12H11N3O
分子量
213.24
闪点
329.1oC
PSA
57.78000
LogP
2.49340
储存条件
Desiccate at RT
2-(4-Pyridinyl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one hydrochloride (1:1)
PHA-767491
PHA767491
1,5,6,7-tetrahydro-2-(4-pyridinyl)-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one
4H-Pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one, 1,5,6,7-tetrahydro-2-(4-pyridinyl)-, hydrochloride (1:1)
2-Pyridin-4-yl-1,5,6,7-tetrahydro-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one
2-(Pyridin-4-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one hydrochloride (1:1)
