头条信息|303997-35-5|R-7050参考用途

常用名

R-7050

英文名

R-7050

CAS号

303997-35-5

分子量

380.775

密度

1.6±0.1 g/cm3

沸点

无资料

分子式

C16H8ClF3N4S

熔点

无资料

闪点

无资料

体外研究

R-7050是一种有效且完全可逆的命中物，对TNFα具有更高的选择性。在TNFα诱导的细胞间粘附分子1（ICAM-1）表达中，R-7050抑制效力（EC50 =0.63μM）比IL-1β诱导的ICAM-1表达的EC50大2至3倍（EC50 = 1.45） 2μM）。 R-7050抑制JNK通路（MKK4，JNK和ATF2）和p38通路（MKK3 / 6，p38和MAPKAP2）的磷酸化[1]。 R-7050是一种可透过细胞的三唑并喹喔啉化合物，可选择性抑制TNF-α诱导的细胞信号传导。与直接结合TNF-α并作为诱饵受体起作用的生物学TNF抑制剂（例如英夫利昔单抗，依那西普，阿达木单抗）不同，R-7050不影响TNF-α与TNFR的结合。相反，R-7050选择性地抑制TNFR与细胞内衔接分子（例如TRADD，RIP）的结合，限制受体内化，并阻止TNF-α结合后的后续细胞反应[2]。

体内研究

在ICH后0.5小时或2小时给予时，R-7050（6 mg / kg）可将伊文思蓝外渗减少至28.7±5.9μg和30.3±1.9μg伊文思蓝/ g脑组织（p <0.05和p <0.01）分别与ICH相比;与假的没有显着差异）。脑水含量（脑水肿的量度）在假手术小鼠中从75.6±0.3％增加到ICH后24小时的81.5±0.5％（与假手术相比p <0.05）。 6,12或18 mg / kg R-7050可使脑水含量分别降至78.5±0.3％，78.3±0.3％或79.3±0.5％（所有处理与ICH相比p <0.05;处理与每种处理无显着差异其他）。值得注意的是，用18mg / kg治疗的小鼠表现出一般活动/运动的减少。正如伊文思蓝外渗所观察到的，R-7050（6 mg / kg）显着降低了ICH后的脑水含量。在ICH后0.5小时或2小时施用R-7050可使脑水含量减少至假手术小鼠中观察到的水平（与ICH相比p <0.05，与假手术没有显着差异）[2]。