资讯|23599-69-1|Norisoboldine参考用途

常用名

去甲异波尔定

英文名

Norisoboldine

CAS号

23599-69-1

分子量

313.348

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

553.0±50.0 °C at 760 mmHg

分子式

C18H19NO4

熔点

无资料

闪点

288.3±30.1 °C

体外研究

Norisoboldine剂量依赖性地抑制2-50μM范围内K562-luc细胞中PMA和离子霉素诱导的NFAT报告基因表达。Norisoboldine还抑制K562-luc细胞和Jurkat细胞中PMA和离子霉素诱导的NFAT去磷酸化。因此，Norisoboldine抑制Jurkat细胞中PMA加离子霉素诱导的IL-2表达[1]。Norisoboldine处理的Naive CD4 + CD62L + T细胞显示Treg细胞的频率明显更高，并导致Foxp3表达的显着上调。与对照组相比，Norisoboldine（30μM）处理的幼稚T细胞中IL-10的表达上调。Norisoboldine（30μM）显着降低幼稚T细胞上清液中IL-17A和IL-17F的水平，但不降低IL-21的水平。Norisoboldine诱导Treg细胞的分化，CYP1A1在依赖于AhR的淋巴细胞中的表达。Norisoboldine促进淋巴细胞AhR / Hsp90复合物解离和AhR核易位[2]。Norisoboldine（10,30μM）处理不影响CD4 + T细胞的活力，但显着增加Foxp3 + Treg细胞的数量。值得注意的是，当TGF-β不存在时，去甲异胆碱也诱导Treg细胞的分化。去甲异胆碱仅在40mg较高剂量时增加TGF-β的蛋白和mRNA水平，对IL-6水平略有影响[3]。Norisoboldine可以稳定地与AhR结合，上调AhR的核易位，增强AhR-ARNT复合物的积累，AhR介导的报告基因活性和CYP1A1在RAW 264.7细胞中的表达。Norisoboldine抑制NF-κB-p65的核易位，导致AhR-NF-κB-p65复合物的明显积累，可通过Res或α-NF显着抑制[4]。Norisoboldine通过腺苷A1受体抑制培养的脊髓神经元中forskolin诱导的cAMP积累[5]。

体内研究

Norisoboldine（10mg/kg，i.p.）通过减少耳肿胀和减少炎症浸润到耳组织中来减轻DNCB诱导的小鼠皮炎。此外，与未处理的对照组相比，去甲胆碱处理的小鼠耳中INF-γ，TNF-α，IL-4和IL-6的mRNA水平分别降低了78.4％，77.8％，72.3和73.9％[1]。接受Norisoboldine-Treg的受体小鼠的关节表现出比接受Model-Treg的受体小鼠更低程度的炎症和减轻的软骨损伤。此外，Norisoboldine-Treg更明显地降低受体小鼠血清中IL-17的水平并提高IL-10的水平。接受Norisoboldine-Treg的小鼠在MLN中显示更少的Th17细胞和更多的Treg细胞分布。Norisoboldine（40mg/kg）使关节炎指数和爪肿胀明显减少。Norisoboldine（40mg/kg）将炎症评分和骨侵蚀评分分别降低至6.12±0.42和0.88±0.13。Norisoboldine（40mg/kg）显着降低IgG和IgG2a的水平，这在很大程度上可以被RES抵消[2]。Norisoboldine（20,40 mg/kg）可显著降低结肠炎的症状，IL-1β和TNF-α的水平，以及ERK，p38 MAPK和NF-κB-p65的活化。Norisoboldine（20,40 mg/kg）和5-ASA（500 mg/kg）处理显著降低结肠炎小鼠结肠中的MPO活性[3]。Norisoboldine（80 mg/kg）通过腺苷A1受体降低福尔马林诱导的脊髓细胞外信号调节激酶（ERK）和钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKIIα）的激活[5]。