内部资讯|1426944-49-1|HBX 19818参考用途

常用名

HBX 19818

英文名

HBX 19818

CAS号

1426944-49-1

分子量

421.962

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

631.2±55.0 °C at 760 mmHg

分子式

C25H28ClN3O

熔点

无资料

闪点

335.6±31.5 °C

体外研究

HBX 19818是USP7的抑制剂，IC50为28.1μM。 HBX 19818对USP8，USP5，USP10，CYLD，UCH-L1，UCH-L3或SUMO蛋白酶SENP1没有影响，IC50>200μM。 HBX 19818在人癌细胞中选择性抑制USP7，IC50为~6μM。此外，HBX 19818（1.5,4,12,36或100μM）抑制多泛素化p53的USP7去泛素化。与DMSO处理的对照细胞相比，HBX 19818（30μM）也导致USP7过量产生的HEK293细胞中Mdm2多泛素化形式显着更高水平。 HBX 19818以剂量依赖性方式抑制HCT116增殖，IC50为?2μM[1]。

激酶实验

HBX 19818和HBX 28,258抑制一组去泛素化酶的能力，包括UCH-L3（13 pM），USP7（100 pM），USP8（1.36 nM），UCH-L1（2.5 nM），USP5（10 nM）使用UbAMC底物（300nM）测试USP20（10nM）和USP2（500pM）。使用SUMO1-AMC（750 nM），ZRR，还测试了HBX 19818和HBX 28,258对SENP1（80 pM），组织蛋白酶-B（100 pM）和caspase-3（100 pM）的酶活性的潜在影响。 -AMC（3μM）和DEVD-AMC（250nM）底物。所有酶均在USP7反应缓冲液（50 mM Tris-HCl [pH 7.6]，0.5 mM EDTA，5 mM DTT，0.01％Triton X-100和0.05 mg / mL血清白蛋白）中进行测试，但两种酶USP8除外（相同的缓冲液但pH8.8）和半胱天冬酶-3（100mM HEPES [pH7.5]，10％蔗糖和0.1％CHAPS）。将所有酶与DMSO或化合物（包括HBX 19818）在室温下预孵育30分钟，并通过添加目标底物引发酶促反应。将反应混合物在室温下温育1小时，并通过加入乙酸（100mM）终止反应。使用PHERAstar [1]监测反应。