描述

Y15 特异性抑制 FAK 自磷酸化。

相关类别

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

研究领域 >> 癌症

靶点

FAK[1]

体外研究

Y15直接阻断FAK的自磷酸化活性。 Y15在Panc-1细胞中以0.1μM开始抑制FAK的Y397磷酸化。在100μM的剂量下，Y15具有与TAE226相同或更好的抑制。值得注意的是，在较高剂量的Y15时，总FAK下调。 Y15还阻断FAK下游底物桩蛋白的磷酸化。与FAK类似的较高剂量的总桩蛋白减少。因此，Y15以剂量依赖的方式抑制FAK磷酸化[1]。在所有细胞系（分别为TT，K1，BCPAP和TPC1）上使用一系列Y15剂量完成MTS测定.Y15在所评估的所有甲状腺细胞系中以剂量依赖性方式抑制细胞活力。 TT，TPC1，BCPAP和K1的IC50分别为2.05,5.74,9.99和17.54μM[2]。

体内研究

携带Panc si-ctrl异种移植物的裸鼠用TAE226（双FAK和IGF-1R酪氨酸激酶抑制剂）处理，以提供FAK和IGF-1R双重抑制的抗肿瘤作用的参考。在没有药物治疗的情况下，Panc si5-IGF-1R异种移植物比Panc si-ctrl异种移植物（Panc si5-IGF-1R / PBS与Panc si-ctrl / PBS）生长缓慢，表明通过仅抑制IGF-1R途径来抑制中度肿瘤。通过Y15处理进一步抑制FAK活性更显着地抑制Panc si5-IGF-1R异种移植物的生长（Panc si5-IGF-1R / PBS对Panc si5-IGF-1R / Y15）。在用TAE226处理的Panc si-ctrl异种移植物中观察到类似的抗肿瘤作用（Panc si5-IGF-1R / Y15对比Panc si-ctrl / TAE226）。在整个实验过程中，小鼠表现出正常的梳理和饮食习惯[3]。

激酶实验

在激酶缓冲液中的10μCi[γ-32P] -ATP将20mM HEPES，pH7.4,5mM MgCl 2,5mM MnCl 2,0.1mM Na 3 VO 4与0.1μg纯化的FAK蛋白在含有10μCi[10μCi]的激酶缓冲液中温育。 γ-32P] -ATP。激酶反应在室温下进行5分钟，并通过加入2×Laemmli缓冲液终止。在Ready SDS-10％PAGE凝胶上分离蛋白质，通过放射自显影观察磷酸化的烯醇化酶[1]

细胞实验

用不同浓度的Y15或TAE226处理细胞24小时。加入来自Promega Viability试剂盒的3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓化合物，并将细胞在37°温育。 C持续1-2小时。用酶标仪在490nm处分析96-板上的光密度以确定细胞活力。此外，用Y15处理24小时后用台盼蓝染色细胞，用血细胞计数器测定染色阳性的细胞百分比[1]

动物实验

小鼠[3]使用6周龄的雌性裸鼠。将5×10 6个Panc si5-IGF-1R细胞与基质胶混合并皮下注射到无胸腺裸鼠的侧腹（第0天）。在第7天将动物随机分成两组。一组（n = 5）接受Y15（30mg / kg），另一组接受PBS作为对照处理（n = 5）。对于Panc si-ctrl异种移植物，将5×106 Panc si-ctrl细胞与基质胶混合并皮下注射到裸鼠的侧腹。这些动物在第7天也随机分成两组，一组（n = 5）接受TAE226（30mg / kg），另一组接受PBS（n = 5）作为对照处理。通过腹膜内注射施用药物和PBS，总体积为0.1mL。从第10天开始每3或4天测量肿瘤大小的长度（mm）×宽度（mm）。肿瘤体积计算为体积（cm 3）= 1/2×长度（cm）×宽度（cm）2。

沸点

400.9oC at 760mmHg

熔点

≥300oC(lit.)

分子式

C6H14Cl4N4

分子量

284.014

闪点

233.6oC

精确质量

281.997253

PSA

104.08000

LogP

5.54820

外观性状

暗棕色晶体

折射率

1.827

储存条件

密闭,阴凉干燥处保存，保持良好的通风

稳定性

避免 强氧化剂 酸性物质

水溶解性

H2O: soluble20mg/mL, clear

计算化学

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:8

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:0

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积104

7.重原子数量:14

8.表面电荷:0

9.复杂度:90.3

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:5

Benzene-1,2,4,5-tetrayltetraamine tetrahydrochloride

1,2,4,5-tetraaminobenzene tetra-hydrochloride

1,2,4,5-Benzenetetramine, tetrahydrochloride

Benzene-1,2,4,5-tetramine tetrahydrochloride

EINECS 224-822-6

MFCD00012970

Benzol-1,2,4,5-tetramintetrahydrochlorid

1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE

1,2,4,5-Benzenetetramine, hydrochloride (1:4)

Benzene-1,2,4,5-tetraamine tetrahydrochloride

1,2,4,5-Benzenetetraamine tetrahydrochloride

1,2,4,5-tetraaminobenzene tetahydrochloride

Y15

Benzene-1,2,4,5-tetrayltetraamine tetrahydrochloride

1,2,4,5-tetraaminobenzene tetra-hydrochloride

1,2,4,5-Benzenetetramine, tetrahydrochloride

Benzene-1,2,4,5-tetramine tetrahydrochloride

EINECS 224-822-6

MFCD00012970

Benzol-1,2,4,5-tetramintetrahydrochlorid

1,2,4,5-BENZENETETRAMINE TETRAHYDROCHLORIDE

1,2,4,5-Benzenetetramine, hydrochloride (1:4)

Benzene-1,2,4,5-tetraamine tetrahydrochloride

1,2,4,5-Benzenetetraamine tetrahydrochloride

1,2,4,5-tetraaminobenzene tetahydrochloride

Y15